Инспра 25 мг

Состав и форма выпуска
Инспра таблетки, покрытые оболочкой
1 табл. содержит эплеренон 25 и 50 мг;
прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат, opadry желтый YS-1-12524-A; в упаковке 30 шт.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действий

Эплеренон связывается с минералокортикоидным рецептором и блокирует связывание альдостерона, компонента системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS). Синтез альдостерона, который происходит в основном в надпочечниках, модулируется несколькими факторами, включая ангиотензин II и не-RAAS-посредники, такие как адренокортикотропный гормон (ACTH) и калий. Альдостерон связывается с минералокортикоидными рецепторами как в эпителиальных (например, почках), так и в нейпителиальных (например, сердце, кровеносные сосуды и мозг) тканях и повышает кровяное давление за счет индукции реабсорбции натрия и, возможно, других механизмов.

Было показано, что эплеренон производит устойчивое увеличение ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови, что соответствует ингибированию отрицательной регуляторной обратной связи альдостерона при секреции ренина. Возникшее в результате повышенная активность ренина в плазме крови и циркулирующий уровень альдостерона не преодолевают действие эплеренона.

Эплеренон избирательно связывается с минералокортикоидными рецепторами человека по отношению к его связыванию с рекомбинантными глюкокортикоидными, прогестероновыми и андрогенными рецепторами человека.

Фармакодинамика

В комбинированных клинических исследованиях не произошло существенного изменения среднего сердечного ритма среди пациентов, получавших INSPRA. У 147 нормальных субъектов, оцененных на электрокардиографические изменения во время фармакокинетических исследований, не наблюдалось последовательного влияния INSPRA на частоту сердечных сокращений, длительности QRS или интервал PR или QT.

Фармакокинетика

Эплеренон очищается преимущественно с помощью метаболизма цитохрома P450 (CYP) 3A4, с периодом полураспада от 3 до 6 часов. Стабильное состояние достигается в течение 2 дней. На поглощение не влияет еда. Ингибиторы CYP3A (например, кетоконазол, сакинавир) повышают уровень эплеренона в крови.

Поглощение и распространение

Средняя пиковая концентрация эплеренона в плазме крови достигается примерно через 1,5-2 часа после перорального введения. На поглощение не влияет пища. Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69% после введения пероральной таблетки 100 мг. Как пиковые уровни плазмы крови (Cmax), так и площадь под кривой (AUC) пропорциональны для доз от 25 мг до 100 мг и менее пропорциональны в дозах свыше 100 мг. При повторном дозировании уровни устойчивого состояния достигаются в течение 2 дней.

Связывание белка в плазме крови эплеренона составляет около 50%, и он в первую очередь связан с альфа- 1-кислотными гликопротеинами. Видимый объем распределения в устойчивом состоянии варьировался от 42 до 90 л. Эплеренон не является предпочтительным связывающим звеном с эритроцитами.

Обмен веществ и выведение

Обмен эплеренона в основном опосредован через CYP3A4. В плазме крови человека не было выявлено никаких активных метаболитов эплеренона.

Менее 5% дозы эплеренона восстанавливается в качестве неизменного препарата в моче и кале. После одной пероральной дозы радиоразмеченного препарата примерно 32% дозы было выделено в кале и примерно 67% - в моче. Период полураспада элиминации эплеренона составляет от 3 до 6 часов. Очевидно, что плазменный клиренс составляет приблизительно 10 л/ч.

Возраст, пол и раса

Фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг один раз в день была исследована у пожилых людей (≥65 лет), у мужчин и женщин, а также у чернокожих. В устойчивом состоянии пожилые люди имели увеличение Cmax (22%) и AUC (45%) по сравнению с более молодыми субъектами (18-45 лет). Фармакокинетика эплеренона не сильно различалась у мужчин и женщин. В устойчивом состоянии Cmax был на 19% ниже, а AUC - на 26% ниже у чернокожих [см. ДОЗИРОВАНИЕ И АДМИНИСТРАЦИЯ и использование в конкретных группах населения].

Нарушение почек

Фармакокинетика эплеренона оценивалась у пациентов с различной степенью нарушения функции почек и у пациентов, проходящих гемодиализу. По сравнению с субъектами контроля, устойчивое состояние AUC и Cmax были увеличены соответственно на 38% и 24% у пациентов с тяжелыми нарушениями почек и были снижены соответственно на 26% и 3% у пациентов, проходящих гемодиализу. Корреляция между плазменным клиренсом эплеренона и клиренсом креатинина не наблюдалось. Эплеренон не удаляется гемодиализа [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ].

Нарушение печеночных

Фармакокинетика эплеренона 400 мг была исследована у пациентов с умеренными (классом ребенка и пуфа B) печеночными нарушениями и по сравнению с нормальными испытуемыми. Устойчивое состояние Cmax и AUC эплеренона были увеличены соответственно на 3,6% и 42%.

Сердечная недостаточность

Фармакокинетика эплеренона 50 мг была оценена у 8 пациентов с сердечной недостаточностью (классификация NYHA II–IV) и 8 соответствующими (пол, возраст, вес) здоровыми органами контроля. По сравнению с контролем, устойчивый AUC и Cmax у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью были на 38% и 30% выше, соответственно.

Взаимодействие наркотиков и наркотиков

Эплеренон метаболизируется в основном CYP3A4. Ингибиторы CYP3A вызывают повышенное воздействие [см. ВЗАИМОДЫ DRUG].

Исследования взаимодействия лекарств и наркотиков были проведены с дозой эплеренона 100 мг.

После одной дозы INSPRA 100 мг и ингибитора CYP3A кетоконазола 200 мг два раза в день Cmax эплера был 1,7 раза, а AUC - в 5,4 раза по сравнению только с эплером.

Введение эплеренона с умеренными ингибиторами CYP3A (например, эритромицин 500 мг BID, верапамил 240 мг один раз в день, саквинавир 1200 мг три раза в день, флуконазол 200 мг один раз в день) привело к увеличению Cmax эплеренона в диапазоне от 40% до 60% и AUC от 100% до 190%.

Грейпфрутовый сок вызвал увеличение экспозиции на 25%.

Эплеренон не является ингибитором CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9 или CYP2D6. Эплеренон не подавлял метаболизм амиодарона, амлодипина, астемизола, хлорзоксазона, цисаприда, дексаметазона, декстрометорфана, диклофенака, 17α-этинилэсрадиола, флуоксетина, лозартана, ловастатина, мефобарбитала, метилфенидата, метилпреднизолона, метопрололама, мидазолама, нифедипина, фенацетина, фенитоина, симвастатина, толбутамида, триазоламазолама, верапамила или варфарина in vitro. Эплеренон не является субстратом или ингибитором Р-Гликопротеина в клинически значимых дозах.

При введении эплеренона с цисапридом, циклоспорином, дигоксином, глибуридом, мидазоламом, пероральными контрацептивами (норэтиндроном/этинилэстрадиол), симвастатином или варфарином не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий лекарственно-наркокинетических взаимодействий. Св. Сусло Джона (индуктор CYP3A) вызвало небольшое (около 30%) снижение эплеренона AUC.

Никаких значительных изменений в фармакокинетике эплеренона не наблюдалось при введении эплеренона с антацидами, содержащих алюминий и магний.

Показания

Таблетки Инспра 25 мг используется отдельно или в сочетании с другими лекарствами для лечения высокого кровяного давления. Он работает, блокируя химическое вещество (альдостерон) в вашем организме, которое, в свою очередь, снижает количество натрия и воды, которую сохраняет организм. Снижение высокого кровяного давления помогает предотвратить инсульты, сердечные приступы и проблемы с почками. Он также используется для лечения застойной сердечной недостаточности после сердечного приступа.

INSPRA показана для улучшения выживаемости стабильных пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (≤40%) (HFrEF) после острого инфаркта миокарда (MI).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к эплеренону или к любому другому компоненту препарата, гиперкалиемия, умеренно выраженная и тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, период беременности и кормления грудью, детский возраст.

Способ применения и дозы

Принимайте это лекарство перорально, обычно один или два раза в день, с едой или без нее, или по указанию вашего врача. Используйте это лекарство регулярно, чтобы извлечь из него максимальную пользу. Не забудьте использовать его одновременно каждый день.

Дозировка основана на вашем состоянии здоровья (высокое кровяное давление, сердечная недостаточность), реакции на лечение и других лекарствах, которые вы можете принимать. Обязательно сообщите своему врачу и фармацевту обо всех продуктах, которые вы используете (включая отпускаемые по рецепту лекарства, лекарства без рецепта и травяные продукты).

Это лекарство может полностью повлиять на ваше кровяное давление, может занять до 4 недель.

Продолжайте принимать это лекарство, даже если вы чувствуете себя хорошо. Большинство людей с высоким кровяным давлением не чувствуют себя больными.

Побочные эффекты таблеток с пленочным покрытием INSPRA 25 мг

Побочные эффекты - нежелательные эффекты, которые могут возникнуть, когда лекарство используется по назначению.
Какие нежелательные последствия могут возникнуть?

• Жалобы на желудочно-кишечный тракт, такие как:
• Тошнота
• Рвота
• Диарея
• Вздутие
• Головная боль
• Ошеломление
• Бессонница
• Реакции повышенной чувствительности кожи, такие как:
• Зуд
• сыпь
• Потение
• Ангионевротический отек (опухание на лице, руке и ноге)
• Низкое кровяное давление
• Ортостатическая гипотония (нарушения кровообращения из-за низкого кровяного давления)
• Фибрилляция предсердий (ритмическое расстройство предсердия)
• Сердечная недостаточность
• Сердечная атака
• Тромбоз
• Нарушение функции почек
• Увеличение значений почек (креатинин и мочевина)
• Бактериальная инфекция почки
• Нарушения жидкостного и солевого баланса, такие как:
• Повышенный уровень калия
• Дефицит натрия
• Дефицит жидкости (дегидратация)
• Повышение уровня жира в крови (холестерин, триглицериды)
• Изменение в количестве крови, например:
• Эозинофилия (увеличение числа некоторых белых кровяных телец)
• Боли в спине
• Мышечные спазмы
• Образование груди у мужчин
• Воспаление горла
• Малаиз
• Общая слабость

Условия хранения 

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 10 – 25 °C.

Срок годности 2 года.