Линпарза 150 мг

Линпарза 150 мг (Олапариб) цена

1 упаковка- 5600 евро

2 упаковки- 5550 евро каждая

3 упаковки- 5500 евро каждая

4 упаковки- 5450 евро каждая

5 упаковок- 5400 евро каждая

10 упаковок- 5300 евро каждая

Линпарза 150 мг (Олапариб) купить в Москве

Лекарство LYNPARZA 150 mg заказать в России у нашего представителя +7 925 876-80-10. Прилагается чек из Немецкой аптеки. Экспресс доставка. Оплата при получении

Линпарза 150 мг (Олапариб) инструкция

Олапариб (торговое название Lynparza) одобрен для женщин с высоким эпителиальным раком яичников, раком маточных труб или первичным раком брюшины. 

Олапариб - противоопухолевое и цитотоксическое активное вещество, используемое для лечения рака яичников. Олапариб относится к фармакотерапевтической группе ингибиторов PARP (АТК L01XX46) в качестве ингибитора фермента поли-АДФ рибоза полимеразы.

Он подходит для двух групп людей:

• Пациенты с модифицированным геном BRCA, опухоль которого обусловлена первичным лечением платиновым методомХимиотерапияапелляции
• Пациенты, которые опаздываютРецидиви обратитесь к платиновомуХимиотерапияадрес (чувствительный к платинуПовторение)

Рак яичников вызван изменениями в генетическом материале клеток (мутациями). У некоторых женщин они влияют на гены BRCA-1 или BRCA-2, которые также играют роль в раке молочной железы. Аббревиатура "BRCAрасшифровывается как «Генеы рака молочной железы».

Поскольку поначалу нет или только неспецифических жалоб, рак яичников часто остается незамеченным в течение длительного времени. Когда рак затем диагностируется, он обычно уже прогрессируется. Продвинутый рак яичников хирургическим путем удаляется. Обычно платиновый, содержащийХимиотерапиядалее. Если естьРецидив(Повторение), эксперты различают два типа повторения:

• Устойчивость к платинеПовторение(раньнаПовторение):Рецидивпроисходит в течение 6 месяцев с моментаХимиотерапиядалее.
• Платина чувствительнаяПовторение(позднийПовторение):Рецидивпроисходит через 6 месяцев или даже позже послеХимиотерапиядалее.

Олапариб ингибирует различные белки, которые влияют на рост рака.

Линпарза доступен в виде твердой капсулы (50 мг Олапариб) и в виде таблетки в двух дозах (100 и Линпарза 150 мг). Капсулы и таблетки не должны быть произвольно заменены.

• Капсулы: 8 капсул принимают два раза в день. Это соответствует суточной дозе 800 мг олапариба.
• Таблетки: 2 таблетки с Линпарза 150 мг принимают 2 раза в день. Суточная доза соответствует 600 мг Линпарза. Если доза должна быть снижена, можно использовать таблетки с более низкой дозой с Lynparza 100 mgг.
• 

Олапариб применяют в качестве монотерапевтического препарата для поддерживающей терапии у взрослых пациентов со следующими показаниями:

• Платиновая рецидив BRCA-мутированного (зародышевой дорожки и/или соматический) высококачественного серозного эпителиального рака яичников, рака маточных труб или первичного брюшинного рака, который полностью или частично реагирует на химиотерапию на основе платины.

Олапариб подходит для пациентов, у которых подтверждена вредная или предполагаемая вредная мутация BRCA либо в линии зародышевой линии, либо в опухоли и которые были обнаружены с помощью надлежащим образом подтвержденного теста.

Фармакология

Фармакодинамика (эффект)

Олапариб является мощным ингибитором ферментов поли(АДФ-рибозы) полимераз человека (PARP-1, PARP-2 и PARP-3). Активный ингредиент подавляет рост отдельных линий опухолевых клеток и рост опухоли in vivo в качестве монотерапевтического агента или в сочетании с установленной химиотерапией in vitro.

PARP участвуют в восстановлении одноцепочечных разрывов ДНК. Для эффективного восстановления, вызванного PARP, необходимо, чтобы PARP автоматически модифицировался и диссоциировался от ДНК после модификации хроматина. Это облегчает доступ к базовым ферментам для репарации исцизии (BER). Если олапариб связывается с активным центром ДНК-ассоциированного PARP, диссоциация PARP предотвращается. Это надежно прикрепляет ферменты к ДНК, и восстановление блокируется. Если вилки репликации соответствуют аддуктиву ДНК PARP, в репликирующих клетках происходят двойные разрывы ДНК (DSB). В нормальных клетках эти двухпрядные переломы ДНК репарируются путем гомологичной рекомбинации (HRR). Для этого требуются функциональные BRCA1 и 2-гены. Однако, если отсутствуют функциональные BRCA1 или 2-гены, восстановление ДНК DSB n HRR невозможно. Вместо этого активируются альтернативные пути, подверженные ошибкам. Это включает в себя, например, негомологозный путь соединения концов (NHEJ). В результате наблюдается повышенная геномная нестабильность. После нескольких раундов репликации геномная нестабильность может стать настолько великой, что раковая клетка умирает. Это возможно, потому что раковые клетки имеют более высокую частоту повреждения ДНК по сравнению с нормальными клетками.

В контексте моделей BRCA-дефицитных in vivo, Олапариб отложил прогрессирование опухоли после платинового лечения по сравнению с платиновым лечением. В то же время он был расширен в целом.

Фармакокинетика

Олапариб имеет видимый плазменный клиренс около 8,6 л/ч, видимый объем распределения около 167 л и терминальный период полураспада 11,9 часа для активного вещества 400 мг два раза в день.

После перорального приема Олапариб в качестве капсульного состава активное вещество быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме обычно достигается через 1-3 часа после приема. При множественных дозах заметного накопления не происходит. Концентрации в устойчивом состоянии достигаются в среднем в течение 3-4 дней.

Одновременное снабжение продовольствием замедлило скорость поглощения. Tmax был задержан на 2 часа. Степень поглощения Олапариб незначительно увеличилась; AUC была прибл. Увеличение на 20 процентов. Производитель рекомендует принимать Олапариб не менее чем через 1 час после еды. После этого пациентам желательно не есть еще 2 часа.

Побочные эффекты

Очень распространенные побочные эффекты:

• снижение аппетита
• Головная боль
• Головокружение
• Дисгеузия
• Тошнота, эмезис, диарея, диспепсия
• Истощение (включая астению)
• Анемия, нейтропения, лимфопения
• Увеличение концентрации креатинина
• Увеличение среднего корпускулярного объема.

Общие побочные эффекты:

• Боль в верхней части живота
• Стоматит
• Тромбоцитопения.

Взаимодействия

Клинические исследования показали потенциацию и продление миелосупрессивной токсичности при совместном применении Олапариб и других онкологических препаратов (включая повреждение ДНК агентов). Поэтому Олапариб рекомендуется исключительно для монотерапии и не подходит для комбинированной терапии с другими онкологическими препаратами.

Совместное администрирование Олапариба с вакцинами или иммунодепрессантами не изучалось. Если эти лекарства должны использоваться одновременно с Олапарибом, следует проявлять особую осторожность. Пациенты также должны внимательно следить.

Не рекомендуется одновременное использование олапариба с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A. Если требуется совместное введение сильного или умеренного ингибитора CYP3A, дозу Олапариб следует уменьшить.

Аналогичным образом, нет рекомендаций по сопутствующим использованию олапариб и сильных или умеренных индукторов CYP3A. Если лечение сильным или умеренным индуктором CYP3A абсолютно необходимо, следует ожидать значительно сниженной эффективности Olaparib.

Если во время терапии олапарибом требуется ингибитор P-gp, пациент должен тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с олапарибом.

Как другие лекарства влияют на Олапариб

Изоферменты CYP3A4/5 в основном отвечают за метаболический клиренс олапариба. Клиническое исследование показало, что рифампицин, как известный индуктор CYP3A вместе с Олапарибом, снизил Cmax Олапариба в среднем на 71 процент и средний AUC на 87 процентов. Таким образом, эффективность Олапариба может быть значительно снижена. Поэтому совместное администрирование Olaparib с сильными индукторами CYP3A не рекомендуется. Эти лекарства включают в себя, среди прочего:

• Фенитоин
• Рифампицин
• Рифапантин
• Карбамазепин
• Невирапин
• Фенобарбитал
• Сусло Святого Иоанна.

Степень влияния умеренных и сильных индукторов CYP3A, таких как эфавиренц и рифабутин, еще не изучена. Поэтому не рекомендуется совместное применение Олапариб с этими лекарствами.

Совместное применение ингибитора CYP3A итраконазола с олапарибом увеличило средний Cmax олапариба в 1,42 раза и средний AUC в 2,70 раза. Поэтому комбинированное применение с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A не рекомендуется. Сильные ингибиторы CYP3A, например:

• Итраконазол
• Телитромицин
• Кларитромицин
• Ритонавир
• Кобицистат
• Боцепревир
• Телапревир.

Умеренные ингибиторы CYP3A включают в себя:

• Эритромицин
• Дилтиазем
• Флуконазол
• Верапамиль.

При совместном применении сильных или умеренных ингибиторов CYP3A рекомендуется снизить дозу Olaparib.

In vitro, Olaparib является субстратом для транспортера Efflux P-gp. Таким образом, ингибиторы P-gp могут увеличить воздействие олапарибов.

Как Олапариб влияет на другие лекарства

Олапариб ингибирует фермент CYP3A4 in vitro. Олапариб также считается слабым ингибитором CYP3A in vivo. Поэтому следует проявлять осторожность, если чувствительные субстраты CYP3A или субстраты с узким терапевтическим диапазоном должны быть совместно вводятся с олапарибом. Представители этой группы, например:

• Симвастатин
• Цизаприд
• Циклоспорин
• Алкалоиды Эргота
• Фентанил
• Пимозид
• Сиролим
• Такролим
• Кветиапин.

Если такие субстраты CYP3A с узким терапевтическим диапазоном вводятся вместе с Olaparib, пациенты должны быть соответствующим клинически контролируемыми.

Исследования in vitro с Олапарибом показали индукцию CYP1A2, 2B6 и 3A4. Индукция CYP2B6, вероятно, имеет наиболее клинически значимую степень. Индукция CYP2C9, CYP2C19 и P-gp также не может быть исключена. Таким образом, олапариб может уменьшить воздействие субстратов этих метаболических ферментов и транспортных белков. Олапариб также может снизить эффективность гормональных контрацептивов.

Olaparib ингибирует транспортер Efflux P-gp (IC50 = 76 мкМ) in vitro. Следовательно, клинически значимые взаимодействия с субстратами P-gp мыслимо. Пациенты, получающие эти лекарства вместе с Олапарибом, должны соответствующим образом контролироваться клиническим образом. Это относится, среди прочего, к:

• Симвастатин
• Правастатин
• Дабигатран
• Дигоксин
• Колхицин.

Олапариб является ингибитором OATP1B1, OCT1, OCT2, OAT3, MATE1 и MATE2K in vitro. Нельзя исключать, что олапариб может увеличить вивно воздействие субстратов OATP1B1 (например, бозентана, глибенкламида, репаглинида, статинов и валсартана), OCT1 (например, метформина), OCT2 (например, креатинина сыворотки крови), OAT3 (например, фуросемида и метотрексата), MATE1 (например, метформина) и MATE2K (например, метформин). Особый уход рекомендуется, когда олапариб проводится совместно со статинами.

Противопоказания

В случае повышенной чувствительности к действующему веществу олапариб принимать не следует.

Прекращение лечения

При возникновении серьезной гематологической токсичности или при необходимости переливания крови пациенту лечение Олапарибом должно быть прервано. В то же время необходимо начать соответствующее гематологическое обследование. Если параметры крови не нормальны даже после 4-недельного перерыва лечения, рекомендуется анализ костного мозга и/или цитогенетический анализ крови.

Небольшое число пациентов, получающих Олапариб в одиночку или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, испытывали миелодиспластический синдром и/или острый миелоидный лейкоз (МДС, ОМЛ). Большинство случаев были смертельным исходом. У всех пациентов были факторы, которые потенциально могли способствовать развитию MDS/AML. Большинство пострадавших были носителями мутации gBRCA, некоторые имели историю предыдущего рака или дисплазии костного мозга. Все пациенты ранее получали химиотерапию на основе платины, лучевую терапию или другие вещества, повреждающие ДНК. MDS и/или ПОД должны рассматриваться соответствующим образом. Если необходимо дополнительное онкологическое лечение, Олапариб следует прекратить. Использование в сочетании с другой онкологической терапией не рекомендуется.

При возникновении новых или ухудшения респираторных симптомов, таких как одышка, кашель и лихорадка, лечение Олапарибом должно быть прервано, и немедленно начато обследование. Это также относится к радиационным аномалиям. В случае подтвержденного пневмонита следует прекратить работу Olaparib и лечить пациента соответствующим образом. Пневмонит был смертельным у небольшого числа пациентов. До сих пор для этого не было найдено никакой последовательной клинической модели.

Беременность/грудное вскармливание

Олапариб не следует применять во время беременности или у женщин детородного потенциала, которые не надежно предотвращают во время терапии. Женщины детородного потенциала не должны забеременеть во время лечения Олапарибом и не должны быть беременны в начале лечения. Надежные контрацептивы следует использовать через 1 месяц после приема последней дозы Олапариба.

Благодаря механизму действия в качестве ингибитора PARP, Олапариб может повредить плод. Доклинические исследования у крыс показали, что Олапариб негативно влияет на выживаемость эмбриона и плода и вызывает серьезные пороки развития плода.

Тест на беременность рекомендуется всем пациентам с предменопаузой до начала лечения. Олапариб может уменьшить воздействие субстратов CYP3A через индукцию ферментов и, таким образом, снизить эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому рекомендуются дополнительные негормональные методы контрацепции. При этом следует учитывать регулярные анализы на беременность при лечении Олапарибом.

Неизвестно, выводятся ли олапариб или его метаболиты в грудном молоке. В силу фармакологических свойств Олапариб грудное вскармливание не должно проводиться во время терапии и в течение 1 месяца после приема последней дозы.

В настоящее время клинических данных о рождаемости нет.

Важная информация

• В ходе лечения Олапарибом были известны случаи легкой или умеренной анемии (1 или 2) степени, нейтропении, тромбоцитопении и лимфопении. Перед началом терапии олапарибами концентрации гемоглобина, тромбоцитов и нейтрофилов должны находиться в нормальном диапазоне (или CTCAE 1 класс.
• Обследование большого количества крови рекомендуется в начале лечения, затем через ежемесячные интервалы в течение первых 12 месяцев лечения, а затем регулярно.
• Грейпфрутовый сок не следует употреблять во время терапии Олапарибом.