- Обзор
- Отзывы0
Сутент 12.5 мг
ПОКАЗАНИЯ:
МПКК
Сунитиниб показан для лечения при распространенной и/или метастатической форме почечно-клеточной карциномы.
СОЖКТ
СОЖКТ после неэффективного лечения иматинибом мезилатом вследствие резистентности или непереносимости.
НОПЖ
Сутент показан для лечения неоперабельных или метастазирующих, хорошо дифференцированных НОПЖ с прогрессированием заболевания у взрослых.
Опыт применения Сутента как препарата лечения первой линии ограничен.
ПРИМЕНЕНИЕ:
лечение сунитинибом должен проводить врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.
Дозирование
Рекомендуемая доза Сутента для лечения при СОЖКТ и МПКК составляет 50 мг перорально 1 раз в сутки на протяжении 4 нед, затем делают перерыв на 2 нед (схема лечения «4/2»). Полный цикл лечения составляет 6 нед.
При лечении НОПЖ рекомендуемая доза Сутента составляет 37,5 мг перорально, 1 раз в сутки. В курс лечения не входят запланированные периоды отдыха.
Коррекция дозы
Безопасность и переносимость
При лечении СОЖКТ и МПКК возможно поэтапное снижение дозы с шагом по 12,5 мг с учетом индивидуальных показателей безопасности и переносимости. Суточная доза не должна превышать 75 мг или быть ниже 25 мг.
Во время лечения НОПЖ возможна коррекция дозы с шагом по 12,5 мг, исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости. Максимальная доза, которую использовали в ходе исследования лечения НОПЖ, составляла 50 мг/сут.
Исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости, могут потребоваться перерывы в лечении.
Ингибиторы/индукторы CYP 3A4
Следует избегать одновременного применения сунитиниба с таким мощным индуктором фермента CYP 3A4, как рифампицин. Если это невозможно, пациенту может потребоваться постепенное повышение дозы Сутента по 12,5 мг (до максимальной 87,5 мг/сут при лечении СОЖКТ и МПКК или 62,5 мг/сут — при лечении НОПЖ) при условии тщательного мониторинга переносимости препарата.
Следует избегать одновременного применения сунитиниба с таким мощным ингибитором CYP 3A4, как кетоконазол. Если назначение подобной комбинации необходимо, пациентам может потребоваться снижение дозы Сутента (до минимального уровня 37,5 мг/сут при лечении СОЖКТ и МПКК или до 25 мг/сут — при лечении НОПЖ) при условии тщательного мониторинга переносимости препарата.
Рекомендуется рассмотреть возможность применения альтернативного сопутствующего препарата, не оказывающего подобного влияния или обладающего минимальной способностью к индукции или ингибированию активности CYP 3A4.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (>=65 лет)
Возраст ?
1/3 пациентов, получавших сунитиниб в ходе клинических исследований, составлял >65 лет. Существенных различий по показателям безопасности или эффективности между пациентами старшего и младшего возраста не выявлено.
Пациенты с нарушением функции печени
При назначении сунитиниба пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) рекомендации по снижению начальной дозы отсутствуют. Нельзя рекомендовать применение сунитиниба у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Пациенты с нарушением функции почек
В случае назначения Сутента лицам с нарушениями функции почек (от легкой до тяжелой степени) или пациентам с терминальным заболеванием почек, находящимся на диализе, нет потребности в коррекции начальной дозы препарата. Корригирование дальнейших доз следует проводить, исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости.
Способ применения
Сутент предназначен для перорального применения. Препарат можно принимать как с пищей, так и без пищи.
Если дозу препарата было пропущено, пациенту не следует принимать дополнительную дозу. Пациент должен принять обычную назначенную ему дозу на следующий день.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к сунитиниба малату или любому другому компоненту препарата.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
наиболее важные серьезные побочные реакции, связанные с применением сунитиниба — это почечная недостаточность, сердечная недостаточность, эмболия легочной артерии, перфорация кишечного тракта и кровоизлияния (например легочное, желудочно-кишечное кровотечение или кровотечение из опухоли). К наиболее распространенным побочным реакциям любой степени (которые отмечались у как минимум 20% пациентов в ходе исследований с участием пациентов с МПКК, СОЖКТ и НОПЖ) относятся снижение аппетита, изменения восприятия вкуса, АГ, утомляемость, расстройства со стороны пищеварительного тракта (диарея, тошнота, стоматит, диспепсия, рвота), обесцвечивание кожи и синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. В течение последующего лечения интенсивность этих симптомов может снижаться. Во время лечения может развиться гипотиреоз. К распространенным побочным реакциям на лекарственный препарат относятся нарушения со стороны системы крови (нейтропения, тромбоцитопения и анемия).
К летальному исходу приводят полиорганная недостаточность, ДВС, перитонеальное кровотечение, рабдомиолиз, нарушение мозгового кровообращения, дегидратация, недостаточность надпочечников, почечная недостаточность, дыхательная недостаточность, накопление плевральной жидкости, пневмоторакс, шок и внезапная смерть.
Ниже приведен перечень побочных реакций, о развитии которых сообщали у пациентов с МПКК, СОЖКТ и НОПЖ, принимавших участие в клинических исследованиях третьей фазы. Перечень построен по классам и системами органов, частоте и степени тяжести (согласно критериям NCI-CTCAE). В пределах каждой группы частоты побочных реакции приведены в порядке убывания серьезности. Частота определена как: очень часто (>=1/10), часто (>=1/100, <1 10="" 1="" 1000="" 100="" 000="" br="">
Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто — лимфопения, лейкопения; нечасто — панцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз; нечасто — гипертиреоз.
Со стороны метаболизма и пищеварения: очень часто — снижение аппетита; часто — дегидратация; нечасто — синдром распада опухоли.
Со стороны психики: часто — бессонница, депрессия.
Со стороны нервной системы: очень часто — нарушения восприятия вкуса, головная боль; часто — парестезии, головокружение, периферическая нейропатия, гипестезия, гиперестезия.
Со стороны органов зрения: часто — усиленное слезотечение, отек век.
Со стороны сердца: редко — застойная сердечная недостаточность, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, накопление перикардиальной жидкости, недостаточность левого желудочка, удлинение интервала Q–T на ЭКГ.
Со стороны сосудистой системы: очень часто — АГ; часто — ощущение приливов, приливы жара.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль во рту и горле, кашель, одышка при нагрузке, сухость слизистой оболочки носа, накопление плевральной жидкости, заложенность носа; нечасто — эмболия легочной артерии, легочное кровотечение, кровохарканье, боль в горле и гортани.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — диарея, стоматит/афтозный стоматит, рвота, тошнота, расстройство пищеварения, боль в животе/вздутие живота, запор, боль в языке; часто — боль во рту, газообразование, сухость во рту, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия, кровотечение из десен, язвы во рту, хейлит, боль в прямой кишке, геморрой, дискомфорт во рту, кровотечение из прямой кишки, отхаркивание, дискомфорт в области желудка, перфорация кишечного тракта, панкреатит.
Нарушения вкуса
Сообщалось о дисгевзии.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — пожелтение кожи/обесцвечивание кожи/расстройства пигментации, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, сыпь, изменения цвета волос, сухость кожи; часто — алопеция, эритема, кожные реакции, отслойка кожи, зуд, дерматит, отек вокруг глазницы, расстройства/обесцвечивание ногтей, поражение кожи, волдырь, гиперкератоз, угревая сыпь, гиперпигментация кожи; нечасто — экзема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — боль в конечностях; часто — миалгия, артралгия, мышечные спазмы, боль в спине, слабость мышц, боль в скелетно-мышечной системе; нечасто — анальный свищ, свищ.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — почечная недостаточность, хроматурия; нечасто — ОПН, нефротический синдром, протеинурия.
Системные расстройства и нарушения в месте введения препарата: очень часто — утомляемость/астения, воспаление слизистой оболочки, отек; часто — лихорадка, озноб, боль в груди, боль, гриппоподобные заболевания; редко — нарушение заживления.
Лабораторные исследования: часто — снижение фракции выброса, уменьшение массы тела, уменьшение количества лейкоцитов, повышение уровня липазы, снижение количества тромбоцитов, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня КФК в крови, повышение активности амилазы, повышение активности АсАТ, повышение активности АлАТ, повышение уровня креатинина в крови, повышение АД; редко — повышение уровня тиреотропного гормона в крови.